柳叶刀撤稿乙酰氯喹治疗新冠肺炎无效的文章,乙酰氯喹临床研究可能重启

2022-02-21 02:45:47 来源:
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东南亚地区地区新冠病毒染病心肌梗塞(COVID-19)确诊病症已至少500万例,寻找有效的疗程药性器物迫在眉睫。然而,现有仍未“特效药性”不时出现。英美两国总理特朗普大力提倡的抗疟药性苯基氯喹在疗程COVID-19上引起极端异议。5月底末,世上卫生组织(WHO)重新启动了氯喹/苯基氯喹的临床检验,一周以后,WHO又达成协议在此之后氯喹检验。这之尾端究竟起因了什么,才会导致了如此大的转变?之前面媒体报道:苯基氯喹对新冠心肌梗塞意味著有效!Lancet、NEJM和WHO意味著都被机器学习母公司带沟中都了

不过在在几天NEJM即将刊出文章指出苯基氯喹并只能可不防新冠病毒染病染病,唯:NEJM:苯基氯喹只能降低新冠心肌梗塞密切接触者的染病效用,使得整个分析变得扑朔迷离。

升级的非议

2020年5月底22日,世上顶级华尔街日报《自然科学杂志》(The Lancet)刊出了一项重量级的同行评议分析。该分析发现氯喹/苯基氯喹与COVID-19病症幸存者率更高和瓣膜难题增加有关。

这项分析对Surgisphere母公司提供者的东南亚地区地区多个国家所的96000多位新冠哮喘(COVID-19)入院病症的疗程分析,其之中包括多达15000名服食氯喹/苯基氯喹的病症,要么单独服食,要么与提升其的一类药器物重新组建服食氯喹/苯基氯喹。结果表明是81000多名未服食物理药性器物的病症。在控制了意味著的误用变量,如岁数、种族、已共存的哮喘和COVID-19的严重程度后,分析工作人员发现结果表明的住院幸存者效用为9.3%,而在重新组建疗程之中服食氯喹/苯基氯喹和药器物的病症的幸存者率为23.8% [1]。

该期刊一时间刊出,有分析工作人员第一时间对这一分析结果设想了提出异议。英美两国鲍德堡大学心绞痛理应护士Matthew Semler说道,“这项分析未考虑到接受物理药性器物的病症复发比结果表明严重的意味著性。(这些数据资料的是取自“虚幻”而非数据分析检验,)如果一个护士和两个冠状病毒染病病症坐到四人,护士自由选择给其之中一个病症服食苯基氯喹,他们这样做肯定是有情况的。比如患者意味著需要高氧可用,或者随着星期的消退复发减轻,但《自然科学杂志》杂志上并未提供者这些患者的详情”[2]。

实际上数天后,英国《卫报》(The Guardian)的澳大利亚版就披露了该分析之中轻微的数据资料出错,这项分析计算出来的澳大利亚养老院的幸存者总数比该国正式统计学的COVID-19幸存者总数还要多。5月底29日,针对这一非议,《自然科学杂志》刊出了一份修正通知,称原来属于东南亚地区分析组的服装店养老院被出错划分到东亚分析组中都了,但并不影响分析结果[3]。

分析工作人员对这一答复并不买账。统计学学家James Watson说道:“《自然科学杂志》的这种只不过非常令人恼火,只是让他们寄给了一个荒谬的仍要,完全未解决实际难题”[2]。随后,Watson在《华尔街日报》上向《自然科学杂志》和该分析的共同原作者刊出了一封公开场合信,有至少200名临床护士和分析工作人员作序,呼吁Surgisphere公开场合养老院数据资料、统一验证结果、以及公开场合推动该文在《自然科学杂志》杂志刊出的同行评审委员意唯。

此外,该文还有诸多地方被非议。该分析之中66%的病症在北美接受了疗程,但年度报告的血糖往往少于英美两国肉类药性品监督管理局(FDA )草拟的读器物。该文原作者White不能接受问到,“我们归属于了4402名安哥拉病症,其之中561人幸存者,安哥拉养老院不太意味著有这么多病症的详细电子身体健康详细描述”[2]。自然科学杂志面世最大规模分析标示出苯基氯喹作废,上百名生器物学家联名发信非议该分析

在一片非议声之中,6月底2日《自然科学杂志》刊出了担心问到遗憾,指出了有关数据资料的重要自然科学难题,忽视了之之前委托与Surgisphere无关的原作者开展关于数据资料来源和有效性的统一审计,可不计不久就才会有结果[4]。6月底4日晚,《自然科学杂志》面世了该期刊的撤稿问到遗憾。

《自然科学杂志》刊出的担心问到遗憾(图源:自然科学杂志)

6月底2日,《新英格兰华尔街日报》(The New England Journal of Medicine ,NEJM) 杂志也对其曾刊出过的一项基于Surgisphere数据资料的分析刊出了问到遗憾。那项分析曾媒体报道服食肺部紧张素转换酶(ACE)衍生物等降压药性并未增加COVID-19病症的幸存者效用[5]。新多达面世的问到遗憾指出“针对在在对该数据资料库之中的接收者质量设想的实质性担心,我们之之前要求原作者提供者事实显然数据资料的可靠性”[6]。

第三项采用Surgisphere数据资料的COVID-19分析也引起了异议。在4月底初首次面世的一份可不活字之中,Surgisphere的创办者曾为身曾为常务董事Sapan Desai和共同原作者得出结论:伊维药器物,一种抗蟑螂药性,显著降低了COVID-19病症的幸存者率。但是有分析者发现该文图表标示出的数据资料与文本之中年度报告的数据资料大相径庭,一些结果也非常有趣。据《自然科学》(Science)媒体报道,他们试图连系共同原作者Did Grainger,但现有还未仍要[2]。

在《自然科学杂志》和《新英格兰华尔街日报》发文的其他合原作者在了解到因数据资料库的可靠性引起的担心后,之之前开始对这两篇期刊之中采用的数据资料开展统一封杀。

神秘的Surgisphere母公司

6月底4日《自然科学杂志》面世的撤稿问到遗憾指出,因Surgisphere母公司无法接受第三方对数据资料开展统一封杀,涉及这项分析的数据资料共存很多未解疑团,急需对Surgisphere的分析共同开展管理机构封杀[7]。

Surgisphere至今未公开场合《自然科学杂志》分析犹如的数据资料。此之前,Desai通过秘书长告诉《自然》(Nature)杂志,他打算安排一项核查协议,为《新英格兰华尔街日报》期刊的原作者提供者数据资料访问行政权。

那么Surgisphere到底是何方神圣,竟闹出如此大的风波?

某种程度,一个能从六从南到北的1200家养老院和管理机构之中收集至少1亿病症数据资料的母公司,本应而出名,然而许多分析工作人员和养老院仅问到他们曾经听说道过Surgisphere母公司。根据可得到的接收者,Surgisphere是服装店英美两国医疗卫生分析母公司,总部位于费城,创建于2008年,创办者和CEO是Sapan Desai,据悉他以之前是东南方生态村养老院的肺部外科护士。

敞开Surgisphere母公司网站,你才会发现它未列出任何服装店共同养老院的人名,也未列出其自然科学秘书委员才会的名单,这不禁引起了人们的极端怀疑。投资基金Blocktown Capital的护士和社才会生态村活动家James Todaro在网站之中设想无论如何,“为什么Surgisphere的庞大数据资料库无论如何直到5月底份才被用做同行评审委员的分析”。

《卫报》对Surgisphere的调查发现了诸多疑点。

搜索公开场合可得到的接收者说明,Surgisphere的几名母公司员工却是未或根本未数据资料或自然科学历史背景。一名被列作自然科学主笔的母公司员工无论如何是科幻文学家和梦幻画家。另一名被列作市场营销主管的母公司员工是女演员和生态村活动主持人。该母公司在领英(LinkedIn)链接上的注目者足足100人,事隔只列出了6名母公司员工。截至本周三,已改为三名母公司员工。

虽然Surgisphere声称开始运行着世上上最大创纪录的养老院数据资料库之一,但它却是未离线公共服务。它的其网站账号只有足足170个注目者,在2017年10月底到2020年3月底之间未面世任何留言板。

直到2020年6月底1日,Surgisphere主页上的连系方式链接被重定向到一个数字签名货币政策网站网页示例上。这就引起了无论如何,养老院如何才能轻松地连系到该母公司并且转入其数据资料库[8]。

Surgisphere的身曾为常务董事Sapan Desai在英美两国伊利诺伊大学费城分校得到医学博士学位,在杜克大学顺利开展普通外科训练。在那中都当了一年的肄业,并在此期间顺利开展了离线MBA科目。他在世上上最大最繁忙的所养老院—德克萨斯所养老院,得到了肺部治疗所学院助学金。在转入东南方生态村养老院之之前,Desai是南伊利诺伊大学外自然科所学院的外科教授,擅长微创肺部内治疗和开放外科治疗,至今刊出了200多项医学报刊和教科书。

Sapan Desai的多达现代共存污点。他曾在三起医疗事故提出诉讼之中被高票,这些提出诉讼与Surgisphere数据资料库无关。在接受专访时,Desai称这些被控是毫无根据的。Ars Technica网站评价Desai “他的过去不干净”[9]。

Desai之之前的生态村活动也很让人匪夷所思。2008年,Desai在Indiegogo网站上号召了众筹生态村活动,推销一款可穿戴的下一代人类所提升电子设备可以试图实现梦想,然而这个装置曾经实现。现有,在他的维基百科链接上,有关Surgisphere和他的多达现代难题已被删除。

Surgisphere身曾为常务董事Sapan Desai(图源:Gore Medical)

期刊引起的恶劣影响

《自然科学杂志》期刊并不需要导致WHO对COVID-19政府的彻底改变。5月底25日,WHO主任谭曼恩提及了《自然科学杂志》上刊出的期刊结果,达成协议暂停“共同努力检验”项目之中苯基氯喹检验。法国和英国的监管部门管理机构也命令分析工作人员停止这种抗疟药性器物的检验。生产苯基氯喹药性器物系列产品的赛诺菲母公司(Sanofi)问到将暂时停止招聘病症参加该药性器物的两项临床检验。

与此同时,《自然科学杂志》期刊的种种难题,导致了重新启动氯喹检验的负责人开始权衡确实在此之后氯喹检验。英国苯基氯喹可不防COVID-19的检验项目的重新组建分析员White说道,“难题是,损害之之前导致了,新闻新闻媒体推销的危险影响将使招聘病症积极参与关键分析变得十分困难。那时候全世上都指出这些药性是有害的”[2]。

此外,Desai等有关伊维药器物的分析结果在拉丁美洲转化成了重大影响。在那中都,伊维药器物不时在二楼上购买,主要用来疗程疥疮。厄瓜多尔卫生部门修改了COVID-19疗程提案,将伊维药器物用做轻度和重度COVID-19登革热后,导致了厄瓜多尔对伊维药器物的需求持续增长。在玻利维亚的特立尼达岛,在该国卫生部门同意采用伊维药器物疗程COVID-19后,该县政府计划免费发放35万剂伊维药器物。

在此之后之中的氯喹检验

苯基氯喹疗程COVID-19的潜力之之前视为一个政治邻多达地区,《自然科学杂志》上那篇期刊的难题为苯基氯喹的支持者提供者了新的事实。法国微生器物学家Didier Raoult之之前的分析发现苯基氯喹有益身体健康,受到相当多批评。多达日,他面世了一段视频嘲笑了《自然科学杂志》上的这项新分析,还称原作者无能。在社群新闻媒体上充斥着这篇期刊是反对苯基氯喹的阴谋的猜测。

对于打算开展苯基氯喹随机检验的生器物学家来说道,一个紧迫的难题是如何答复这篇期刊以及由此引起的诸多难题。有些分析并未停止,一项取名“ORCHID”的苯基氯喹检验,由英美两国国家所心肺和体内分析所资助,经数据资料和安全系统对委员才会(DSMB)封杀了之之前登记的积极参与者的安全数据资料后自由选择继续开展检验。

在6月底3日的新闻面世才会上,WHO达成协议将恢复苯基氯喹的东南亚地区地区检验。WHO主任谭曼恩说道,”分析潜在疗程药性器物的“共同努力检验”的所有分支将继续开展,包括氯喹/苯基氯喹检验。现有为止,在35个国家所之之前招聘了3500多名病症参加检验”[10]。

WHO此之前禁止苯基氯喹临床检验的决定一直被人非难。有人指出WHO对苯基氯喹的采用未显然过任何有价值的判断,也有人说道WHO对一项有难题的分析显然了下意识的质子化。

在意大利和拉丁美洲开展的苯基氯喹临床检验的重新组建分析员Miguel Hernan说道,“这个药性之之前用了很多年了,我们并不是对它的可靠性并不知道,幸好的是异议这样一来了人们的注意力。如果在未打下基础的情况下做了具有煽动性的事情,很多的人把星期浪费在理解事件起因始末上”[2]。

巴塞罗那东南亚地区地区身体健康分析所的Carlos Chaccour说道,“《自然科学杂志》和《新英格兰华尔街日报》杂志都应该在刊出这些分析之前更仔细地封杀一下Surgisphere的数据资料来源。我们正处于一场将才会导致数十万人幸存者的大狂犬病之之中,而两家最负称誉的华尔街日报辜负了我们”[2]。

参考文献:

1. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, Frank Ruschitzka, and Amit N. Patel. "Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry ysis." The Lancet (2020).

2.

3. (20)31249-6

4. (20)31290-3

5. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, SreyRam Kuy, Timothy D. Henry, and Amit N. Patel. "Cardiovascular disease, drug therapy, and mortality in COVID-19." New England Journal of Medicine (2020).10.1056/NEJMe2020822

6. DOI:10.1056/NEJMe2020822

7.

8.

9. Mole, Beth (3 June 2020). "Doubt looms over hydroxychloroquine study that halted global trials". Ars Technica. Retrieved 3 June 2020.

10. coronirus-trial-on-malaria-drug-hydroxychloroquine-after-safety-concerns.html

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